In Nederland leven naar schatting op dit moment meer dan 6000 dak- en thuisloze jongeren. Voor deze jongeren is het elke nacht onzeker waar ze zullen slapen. Thuiszoekers geeft een unieke inkijk in de levens van een aantal van hen en de moeilijke, ontroerende, en soms ook grappige situaties waarin ze belanden. De serie volgt Rania, Blaise, Imre, Mason, William en Anthony in hun zoektocht naar een thuis. Ze slapen in auto’s, bij vrienden op de bank, in een opvang of verblijven tijdelijk bij familie. De serie toont hoe ze zonder vast adres, ondanks hun veerkracht en doorzettingsvermogen, vastlopen in een systeem dat hen als ‘zelfredzaam’ beschouwt. Soms lijkt het alsof ze eerst verder moeten afglijden, voordat ze worden geholpen.

Anthony krijgt na maanden van frustratie eindelijk hulp om een postadres te regelen, zodat hij op papier weer bestaat. Rania is als veertienjarig meisje uit huis is geplaatst. Nu nadert haar achttiende verjaardag en staat ze voor grote uitdagingen. William leeft noodgedwongen in twee auto’s en hoopt op nieuws over een woning. Blaise verblijft in een nachtopvang en is op zoek naar werk. Inge is gemeenteraadslid in Breda en zet haar ervaring met dakloosheid in om deze jongeren in haar stad te helpen.

Mason woont tijdelijk in een crisisopvang door een onveilige thuissituatie. Ondanks zijn ups en downs door trauma’s loopt hij stage in een notenwinkel. Anthony gaat koken voor andere thuisloze jongeren en vertelt hoe een balletjespistool zijn redding was tijdens zijn eerdere dakloosheid. Het hoofd van Rania loopt over, ze krijgt hulp van jongerencoach Nancy. En ze heeft ook nog een nieuwtje. William heeft problemen met zijn auto, maar voor hij zijn auto verlaat heeft hij een bijzonder ritueel.

Mason zit al langer in de crisisopvang dan de bedoeling is en gaat met zijn begeleider op zoek naar een oplossing. Bij Anthony begint de tijd te dringen; hij moet binnenkort het huis van zijn vriend verlaten en is al druk bezig met zijn spullen in te pakken. De onzekerheid over wat de toekomst brengt, maakt hem nerveus. Imre is uit huis geplaatst. Al zijn spullen staan in verhuisdozen opgeslagen in de schuur van zijn vader, terwijl hij bij zijn opa logeert. Rania heeft nog veel spullen nodig en gaat shoppen voor haar uitzet, vastberaden om haar nieuwe leven vorm te geven. William zit er doorheen. Gelukkig komt het Leger des Heils hem een maaltijd brengen, wat hem even een moment van steun biedt. In Breda liggen er miljoenen op de plank voor dak- en thuislozen. Inge snapt niet waarom het geld niet wordt ingezet om daadwerkelijk verandering te brengen.